โพสต์ยอดนิยม

ตัวเลือกของบรรณาธิการ - 2019

การศึกษาใหม่ 3 เรื่องสอดคล้องกับเป้าหมายใหม่ที่น่าสนใจสำหรับการรักษาติดยาเสพติด

Anonim

ฉบับล่าสุดของ Biological Psychiatry นำเสนอผลการศึกษา 3 เรื่องที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ glutamate metabotropic 2 (mGluR2) เป็นเป้าหมายโมเลกุลใหม่ในการรักษายาเสพติด

การโฆษณา


ตัวรับกลูตาเมตกลุ่ม II metabotropic ซึ่งรวมถึง subtypes mGluR2 และ mGluR3 เป็นเป้าหมายที่รู้จักในด้านการรักษาติดยาเสพติด แต่น่าเสียดายที่ agonists mGluR2 / 3 ศึกษาถึงวันที่ได้แสดงข้อ จำกัด ที่สำคัญรวมถึงการพัฒนาความอดทนและการลดปริมาณอาหารและการรับประทานยาเสพติด ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์ได้ทำงานเพื่อระบุเป้าหมายใหม่ด้วยสารคัดเลือกที่จะมีรายละเอียดการรักษาที่มีแนวโน้มมากขึ้น

การศึกษาครั้งแรกโดยดร. ไมเคิลสคอฟฟีลด์และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบว่าเซลล์ประสาทที่ไม่ใช่เซลล์ประสาทควบคุมกิจกรรมของวงจรสมองที่เป็นตัวกลางในการกำเริบของโคเคนหรือไม่ พวกเขาใช้สวิตช์โมเลกุลที่เรียกว่า Gq-DREADD เพื่อกระตุ้นการปลดปล่อยสารเคมี glamamate ของสารเคมีในศูนย์รับรางวัลสำคัญของสมองซึ่งเป็นนิวเคลียส accumbens ผู้เขียนพบว่าการเปิดใช้งานการปลดปล่อยกลูตาเมตช่วยป้องกันการกำเริบของโคเคนในหนูที่เคยให้ยาตัวนี้มาก่อน พวกเขายังพบว่าผลของการกระตุ้น glial เป็นสื่อกลางโดยการกระตุ้น mGluR2 และ mGluR3

Scofield จากมหาวิทยาลัยแพทย์แห่งเซาท์แคโรไลนาอธิบายเพิ่มเติมว่า "ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่า homeostasis กลูตาเมตที่ควบคุมโดย astroglia สามารถปรับเปลี่ยนระบบประสาทได้อย่างลึกซึ้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งสมองจะทำให้เกิดการกำเริบของโคเคนขึ้นอีกครั้ง"

การศึกษาครั้งที่สองและครั้งที่สามรายงานว่ามีการกระตุ้นให้เกิดผลข้างเคียงจากยาเสพติด AZD8529 ซึ่งเป็นยา AstraZeneca ซึ่งทำงานโดยการคัดเลือกกระตุ้นการกระตุ้น mGluR2 อย่างละเอียด

Dr. Zuzana Justinova จากสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับการใช้ยาเสพติดและเพื่อนร่วมงานรายงานว่า AZD8529 ลดการใช้นิโคตินในตัวเองและป้องกันการกำเริบของโรคนิโคตินต่อไปในการถอนตัวของลิงกระรอก พวกเขายังแสดงให้เห็นว่ายานี้ลดความสามารถของนิโคตินเพื่อกระตุ้นการปลดปล่อย dopamine ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับรางวัลในหนู

"ผลลัพธ์จากแบบจำลองของลิงที่ไม่ใช่มนุษย์แนะนำว่า AZD8529 สามารถให้การรักษานิโคตินแบบปลอดภัยและมีประสิทธิภาพใหม่" จัสติโนกล่าว

ทีมวิจัยที่นำโดย Daniele Caprioli และสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับการใช้ยาเสพติดพบว่า AZD8529 ช่วยลดความอยากในการดูแล methamphetamine ในหนูตามการเลิกสูบบุหรี่โดยสมัครใจ รูปแบบสัตว์แปลกใหม่นี้มีความแตกต่างจากรูปแบบดั้งเดิมของการบังคับให้ผู้ทดลองบังคับให้เลิกสูบบุหรี่เนื่องจากเป็นการจำลองสภาพมนุษย์ของการกำเริบของโรคอย่างใกล้ชิดหลังจากระยะเวลาการเลิกบุหรี่โดยสมัครใจที่เกี่ยวข้องกับการรักษาติดยาเสพย์ติด

Caprioli กล่าวว่า "ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่า AZD8529 สามารถใช้เป็นแนวทางใหม่ในการลดการกำเริบของยาบ้าและความกระหายในคนที่ติดยา methamphetamine"

รวมกันทั้งสามการศึกษาดำเนินการโดยใช้สารเสพติดที่แตกต่างกันแนะนำให้ใช้สารที่กำหนดเป้าหมาย mGluR2 มีศักยภาพที่จะประสบความสำเร็จในการติดยาเสพติด

ดร. จอห์นคริสตัลบรรณาธิการของ จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ สรุปว่า "เป็นเรื่องผิดปกติที่มีเอกสารสามข้อที่สนับสนุนกลไกการรักษาแบบใหม่เกิดขึ้นในเวลาเดียวกันการเพิ่มฟังก์ชั่น mGluR2 อาจถือเป็นคำมั่นสัญญาในการรักษายาเสพติดได้"

การโฆษณา



เรื่องราวที่มา:

วัสดุที่จัดเตรียมโดย Elsevier หมายเหตุ: อาจมีการแก้ไขเนื้อหาสำหรับรูปแบบและความยาว


วารสารอ้างอิง :

  1. Michael D. Scofield, Heather A. Boger, Rachel J. Smith, Hao Li, Philip G. Haydon, Peter W. Kalivas Gq-DREADD เลือกเปิดตัว Glial Glutamate Release และยับยั้งโคเคนที่เกิดจากคิว จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ, 2015; 78 (7): 441 DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.02.016
  2. Zuzana Justinova, Leigh V. Panlilio, Maria E. Secci, Godfrey H. Redhi, Charles W. Schindler, Alan J. Cross, Ladislav Mrzljak, Amy Medd, Yavin Shaham, Steven R. Goldberg ตัวรับกลูตาเมต Metabotropic Glutamate ใหม่ 2 ตัวปรับสภาพ Allosteric บวก, AZD8529, ลด Nicotine Self-Administration และการกำเริบของโรคในลิงลิงกระรอก จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ, 2015; 78 (7): 452 DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.01.014
  3. Daniele Caprioli, Marco Venniro, Tamara Zeric, Xuan Li, Sweta Adhikary, Rajtarun Madangopal, Nathan J. Marchant, Federica Lucantonio, Geoffrey Schoenbaum, Jennifer M. Bossert, Yavin Shaham ผลของตัวปรับสภาพ Allosteric บวกของตัวรับกลูตาเมต Metabotropic 2 AZD8529 ต่อการบ่ม Methamphetamine Craving หลังจากการงดเว้นอาสาสมัครที่ยืดเยื้อในโมเดลหนู จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ, 2015; 78 (7): 463 DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.02.018