โพสต์ยอดนิยม

ตัวเลือกของบรรณาธิการ - 2019

ค้นพบกิจกรรมการเก็บรักษา RNA นิวเคลียร์ใหม่

Anonim

การแสดงออกของยีนเกี่ยวข้องกับการขนส่ง mRNA จากสถานที่ของการสังเคราะห์ไปสู่ ​​cytoplasm ที่การแปลโปรตีนเกิดขึ้น อย่างไรก็ตามหลายสายพันธุ์ที่ไม่มีการเข้ารหัส RNA ไม่ได้ทำตามการไหลนี้และข้อมูลใหม่ ๆ แสดงให้เห็นว่าเซลล์สามารถป้องกันการส่งออกอาร์เอ็นเอที่ไม่พึงประสงค์ได้อย่างไรและแทนที่จะทำให้เกิดการย่อยสลายของนิวเคลียส

การโฆษณา


จีโนมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีลักษณะเป็นอาร์เอ็นเอที่มีความแตกต่างกันมาก mRNAs รหัสโปรตีนทำหน้าที่เป็นตัวอย่างต้นแบบของการถอดเสียงที่ประมวลผลอย่างรวดเร็วและส่งออกจากนิวเคลียสไปยัง cytoplasm เพื่อแปลโปรตีน อย่างไรก็ตามหลาย RNA หลายแห่งซึ่งไม่มีการเข้ารหัสจะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วในนิวเคลียสด้วยเครื่องย่อยสลายอาร์เอ็นเอที่มีการอนุรักษ์สูงซึ่งเป็น RNA exosome

ในงานวิจัยล่าสุด Toomas Silla จากห้องปฏิบัติการของ Torben Heick Jensen ที่ภาควิชาชีววิทยาโมเลกุลและพันธุศาสตร์พบว่าฟังก์ชัน exosome ที่ถูกยกเลิกแล้วทำให้เกิดการสะสมของอาร์เอ็นเอส polyadenylated (pA +) ในจุดกำเนิดนิวเคลียร์ที่แตกต่างกัน (coined as pA + foci) บ่งชี้ว่าสิ่งเหล่านี้ RNA สะสมจะถูกป้องกันไม่ให้เข้า cytoplasm นี่เป็นนัยว่าสิ่งที่เรียกว่าอะแดปเตอร์ exosome ซึ่งจำเป็นสำหรับการโหลด RNA exosome ลงบนพื้นผิวของมันอาจ dually ทำหน้าที่เป็น RNA ปัจจัยการเก็บรักษานิวเคลียร์และต่อต้านการส่งออกกิจกรรม

ก่อนหน้านี้ห้องปฏิบัติการ Torben Heick Jensen ได้สร้างการเชื่อมต่อแบบ 'Nuclear Exosome Targeting (NEXT)' และ 'PolyA eXosome Targeting (PAXT)' เพื่อเชื่อมต่อกับอะแดปเตอร์คอมโพเน็นส์ที่เชื่อมโยง RNA exosome ไปเป็นระยะเวลาสั้น ๆ ที่ยังไม่ได้ทำหรือกับ RNA polyadenylated ที่ยาวขึ้นตามลำดับ (Lubas et. al Mol Cell 2011; Meola et al. Mol Cell 2016). ที่น่าสนใจการวิเคราะห์ co-localization พบว่า pA + foci มีคุณสมบัติพิเศษสำหรับโปรตีน PAXT เช่น MTR4, ZFC3H1 และ PABPN1 ในบรรดาปัจจัยเหล่านี้ ZFC3H1 มีบทบาทสำคัญในการสร้าง pA + RNA foci; ใน ZFC3H1 หมดเซลล์ pA + RNA foci ไม่ได้เกิดขึ้นและเป้าหมายที่ exosome ซึ่งปกติจะถูกย่อยสลายในนิวเคลียสจะถูกส่งออกไปยัง cytoplasm ตอนนี้บันทึกเสียงเหล่านี้จะเข้าสู่เส้นทางการส่งออก RNA ซึ่งแสดงให้เห็นว่า ZFC3H1 สามารถต่อต้านการส่งออก RNA ได้เพื่อให้แน่ใจว่ามีการเก็บรักษาเป้าหมายของ exosome ไว้ก่อนที่จะสลายตัว

ตัวละคร Transcriptome กว้างของ pA + อาร์เอ็นเอเนื้อหา foci เผยน่าทึ่งหลายความยาวเต็มและ spliced ​​mRNAs ด้วยเหตุนี้นอกเหนือจากเป้าหมาย exosome RNA แบบสุจริต mRNAs อาจเป็นปัญหาในการสลายตัวด้วยนิวเคลียร์ แม้ว่า mRNAs ส่วนใหญ่จะถูกส่งออกอย่างรวดเร็วหลังจากการผลิตของพวกเขาผลใหม่เหล่านี้จึงแนะนำว่า mRNAs สามารถตัดออกจากทางเดินการส่งออกและเสื่อมโทรมในนิวเคลียสแทน การวิจัยในอนาคตจะมุ่งเน้นไปที่การพิจารณาว่าจะมีการจัดเรียงการจัดส่งระหว่างการส่งออกและการเก็บรักษา / การสลายตัวที่มีประสิทธิผลและปัจจัยอื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการนี้

การโฆษณา



เรื่องราวที่มา:

วัสดุที่จัดเตรียมโดย มหาวิทยาลัย Aarhus หมายเหตุ: อาจมีการแก้ไขเนื้อหาสำหรับรูปแบบและความยาว


Journal Reference :

  1. Toomas ซิลลา, Evdoxia Karadoulama, Dawid Mąkosa, Michal Lubas, Torben Heick Jensen อะแดปเตอร์ RNA Exosome ZFC3H1 สามารถแข่งขันกับกิจกรรมการส่งออกพลังงานนิวเคลียร์เพื่อเก็บบันทึกเป้าหมาย ได้ รายงานเซลล์ 2018; 23 (7): 2199 DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.04.061