โพสต์ยอดนิยม

ตัวเลือกของบรรณาธิการ - 2019

ศูนย์รีไซเคิลของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจของแผนก

Anonim

เซลล์ส่วนใหญ่ไม่ได้แยกออกเว้นแต่มีออกซิเจนเพียงพอที่จะช่วยสนับสนุนลูกหลานของพวกเขา แต่เซลล์มะเร็งบางชนิดและเซลล์ชนิดอื่น ๆ สามารถหลีกเลี่ยงกฎนี้ได้ นักวิจัยจาก The Johns Hopkins University ได้ระบุกลไกที่จะลบล้างสัญญาณเตือนของเซลล์ทำให้มะเร็งสามารถแบ่งได้แม้จะไม่มีเลือดไหลเวียน ในกระบวนการนี้นักวิจัยพบว่า lysosomes - โปรตีน "ศูนย์รีไซเคิล" ของเซลล์ - ช่วยควบคุมการตัดสินใจของแผนกเซลล์ พวกเขายังค้นพบหลักฐานใหม่ ๆ ว่ายาบางชนิดสามารถหยุดยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่มีโปรตีน HIF-1alpha ในระดับสูง

การโฆษณา


สรุปผลการวิจัยของพวกเขาจะเผยแพร่ในสัปดาห์ที่ 28 กรกฎาคมในรายงานการประชุมของ National Academy of Sciences

ระดับออกซิเจนต่ำช่วยกระตุ้นการผลิตและการกระตุ้น HIF-1alpha ซึ่งช่วยปกป้องเซลล์ได้สองวิธี ส่วนใหญ่จะเปลี่ยนยีนหลายตัวสำหรับโปรตีนที่ช่วยให้เซลล์ปรับตัวให้เข้ากับการขาดออกซิเจน นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งการทำสำเนาของดีเอ็นเอซึ่งช่วยป้องกันเซลล์จากการแบ่งและเพิ่มเซลล์ที่ใช้ออกซิเจนมากขึ้นในสภาพแวดล้อมที่รุนแรงอยู่แล้ว

รู้ว่าเซลล์บางรายไม่สนใจคำเตือนของ HIF-1alpha และแบ่งกัน Gregg Semenza, MD, Ph.D. และทีมงานของเขามองหาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง HIF-1alpha และ Cdk1 และ Cdk2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ทราบถึงการตัดสินใจในการแบ่งเซลล์ พวกเขาพบว่า HIF-1alpha มีปฏิสัมพันธ์กับทั้งสองคน แต่ Cdk1 จะเพิ่มระดับ HIF-1alpha ในขณะที่ Cdk2 ลดลง

ทีมของ Semenza สงสัยว่า Cdk1 และ Cdk2 กำลังทำหน้าที่ใน HIF-1alpha โดยการทำเครื่องหมายหรือไม่ทำเครื่องหมายว่าถูกทำลายโดยการกำจัดขยะมูลฝอยของเซลล์เรียกว่า proteasomes แต่เมื่อนักวิจัยปิดการทำงานของ proteasome พบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงระดับ HIF-1alpha แต่ Cdk1 และ Cdk2 เปลี่ยนเป็นระดับ HIF-1alpha โดยการทำเครื่องหมายหรือไม่ทำเครื่องหมายเพื่อทำลายไลโซโซมของเซลล์ ความรู้นี้เป็นครั้งแรกที่ lysosomes มีส่วนเกี่ยวข้องในการตัดสินใจของเซลล์

อย่างเด่นชัดในเซลล์มะเร็งบางชนิด Cdk2 สามารถลดระดับ HIF-1alpha ในขณะที่ยังกระตุ้นการกระตุ้นการทำงานของยีนด้วย ผลกระทบสุทธิก็คือเซลล์ยังคงแบ่งในขณะที่เผชิญกับระดับออกซิเจนต่ำ ในเซลล์ที่เพาะเลี้ยงตัวยาที่ยับยั้ง Cdk1 ทำให้ระดับ HIF-1alpha ลดลงและทำให้ความสามารถในการหยุดยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ได้แสดงให้เห็นว่าอาจเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคมะเร็งบางชนิด

Gregg Semenza คือ C. Michael Armstrong ศาสตราจารย์แพทยศาสตร์และศาสตราจารย์กุมารเวชศาสตร์เนื้องอกวิทยาเนื้องอกรังสีและเคมีทางชีววิทยาที่ Johns Hopkins University School of Medicine ผู้เขียนอื่น ๆ ของรายงาน ได้แก่ Maimon Hubbi, Daniele Gilkes, Hongxia Hu และ Ishrat Ahmed จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins; และ Kshitiz จากมหาวิทยาลัยเยล

งานนี้ได้รับการสนับสนุนจากทุนจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (K99CA181352) และ American Cancer Society

การโฆษณา



เรื่องราวที่มา:

วัสดุที่ได้รับจาก Johns Hopkins Medicine หมายเหตุ: อาจมีการแก้ไขเนื้อหาสำหรับรูปแบบและความยาว


Journal Reference :

  1. Maimon E. Hubbi, Daniele M. Gilkes, Hongxia Hu, Kshitiz, Ishrat Ahmed และ Gregg L. Semenza ไคเนสไซลินไทด์ควบคุมการสลายตัว lysosomal ของปัจจัยที่กระตุ้นให้เกิด hypoxia 1αเพื่อส่งเสริมความก้าวหน้าของเซลล์รอบการดำเนินการของ National Academy of Sciences, 2014; DOI: 10.1073 / pnas.1412840111